Pesquisadores descobriram que o principal metabólito do THC permanece potente com base em dados de modelos murinos. Novos dados de pesquisa sugerem que o principal metabólito do THC presente na urina e no sangue pode ainda estar ativo e ser tão eficaz quanto o THC, se não mais. Essa nova descoberta levanta mais perguntas do que respostas. De acordo com um estudo recente publicado no Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, o metabólito psicoativo do THC, 11-hidroxi-THC (11-OH-THC), tem potência psicoativa igual ou superior à do THC (Delta-9-THC).
O estudo, intitulado “A Equivalência de Intoxicação do 11-Hidroxi-Delta-9-THC (11-OH-THC) em Relação ao Delta-9-THC”, demonstra como os metabólitos do THC mantêm sua atividade. É bem sabido que o THC se decompõe e gera novos compostos intrigantes quando descarboxilado e atua no corpo humano. “Neste estudo, determinamos que o principal metabólito do THC, o 11-OH-THC, exibe atividade igual ou superior à do THC em um modelo de atividade canabinoide em camundongos quando administrado diretamente, mesmo considerando as diferenças nas vias de administração, sexo, farmacocinética e farmacodinâmica”, afirma o estudo. “Esses dados fornecem insights cruciais sobre a atividade biológica dos metabólitos do THC, informam pesquisas futuras sobre canabinoides e modelam como a ingestão e o metabolismo do THC afetam o uso de cannabis em humanos.”
Esta pesquisa foi conduzida por uma equipe de Saskatchewan, Canadá, incluindo Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova e Robert B. Laprairie. No experimento, os pesquisadores injetaram 11-hidroxi-THC em ratos machos e observaram e estudaram os efeitos desse metabólito do THC em comparação com seu composto original, o Delta-9-THC.
Os pesquisadores observaram ainda: “Esses dados indicam que, no teste de movimento da cauda para percepção da dor, a atividade do 11-OH-THC é 153% da do THC, e no teste de catalepsia, a atividade do 11-OH-THC é 78% da do THC. Portanto, mesmo considerando as diferenças farmacocinéticas, o 11-OH-THC apresenta atividade comparável ou até maior do que seu composto original, o THC.”
Assim, o estudo sugere que o metabólito do THC, 11-OH-THC, pode desempenhar um papel crucial na atividade biológica da cannabis. Compreender sua atividade quando administrado diretamente ajudará a explicar futuros estudos em animais e humanos. O relatório menciona que o 11-OH-THC é um dos dois principais metabólitos formados após o consumo de cannabis, sendo o outro o 11-nor-9-carboxi-THC, que não é psicoativo, mas pode permanecer no sangue ou na urina por um longo período.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC), já na década de 1980, os testes de urina tinham como alvo principal o ácido 11-nor-delta-9-THC-9-carboxílico (9-carboxi-THC), um metabólito do Delta-9-THC, que é o principal ingrediente ativo da cannabis.
O relatório aponta que, embora fumar cannabis normalmente produza efeitos mais rápidos do que consumir comestíveis de cannabis, a quantidade de 11-OH-THC produzida pela ingestão é maior do que a de fumar flores de cannabis. O relatório sugere que esta é uma das razões pelas quais alimentos com infusão de cannabis podem se tornar mais psicoativos e causar confusão em pessoas despreparadas.
Metabólitos de THC e testes de drogas
Evidências mostram que a cannabis afeta os usuários de forma diferente, dependendo da via de administração. Um estudo de 2021 publicado no Permanent Journal indicou que os efeitos do consumo de comestíveis de cannabis são maiores do que os de fumar cannabis devido ao metabolismo do 11-OH-THC.
“A biodisponibilidade do THC por vaporização é de 10% a 35%”, escreveram os pesquisadores. “Após a absorção, o THC entra no fígado, onde a maior parte é eliminada ou metabolizada em 11-OH-THC ou 11-COOH-THC, com o THC restante e seus metabólitos entrando na corrente sanguínea. Por ingestão oral, a biodisponibilidade do THC é de apenas 4% a 12%. No entanto, devido à sua alta lipofilicidade, o THC é rapidamente absorvido pelos tecidos adiposos. Tipicamente, a meia-vida plasmática do THC em usuários ocasionais é de 1 a 3 dias, enquanto em usuários crônicos, pode ser de 5 a 13 dias.”
Estudos mostram que, muito tempo depois que os efeitos psicoativos da cannabis se dissipam, metabólitos do THC, como o 11-OH-THC, podem permanecer no sangue e na urina por longos períodos. Isso representa desafios para os métodos padrão de teste para verificar se motoristas e atletas estão debilitados devido ao uso de cannabis. Por exemplo, pesquisadores australianos têm tentado determinar o período durante o qual a cannabis pode prejudicar o desempenho ao dirigir. Em um caso, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney e Iain S. McGregor, da Iniciativa Lambert da Universidade de Sydney, estudaram o impacto da cannabis na capacidade de dirigir. A equipe determinou que a cannabis prejudica a capacidade de dirigir por várias horas após o fumo, mas esses comprometimentos terminam antes que os metabólitos do THC sejam eliminados do sangue, com os metabólitos persistindo no corpo por semanas ou meses.
“Pacientes que usam produtos contendo THC devem evitar dirigir e realizar outras tarefas que envolvam segurança (por exemplo, operar máquinas), especialmente durante o período inicial de tratamento e por várias horas após cada dose”, escreveram os autores. “Mesmo que os pacientes não se sintam prejudicados, ainda podem testar positivo para THC. Além disso, pacientes que usam cannabis medicinal não estão isentos de testes de drogas em veículos na estrada e das sanções legais relacionadas.”
Esta nova pesquisa sobre o 11-OH-THC indica que mais estudos são necessários para compreender profundamente como os metabólitos do THC afetam o corpo humano. Somente por meio de esforços contínuos poderemos desvendar completamente os segredos desses compostos únicos.
Horário da publicação: 21/03/2025